一、 年齡與懷孕

年齡是影響女性生殖能力和生育最重要因素。卵子的量一出生就固定,隨著年齡增長,女性體內卵子量會下降,卵子品質也逐漸衰退,受孕需要更長的時間。

一般來說,生育力最強是在20~24歲。30歲以後緩慢下降、35歲以後快速下降,35歲的生育能力是25歲的一半,40歲生育能力又是35歲的一半,44歲以後約有87%的女性受孕能力低下。20~24歲有6%不孕,25~29歲有9%不孕, 30~34歲有15%不孕, 35~39歲有30%不孕,40~44歲有64%不孕,40歲以後即使進行試管嬰兒成功率也不高。

二、 體重(肥胖/體重不足)

體重過重或過輕會影響雌激素分泌與排卵不正常,造成荷爾蒙失調。體重過重或是肥胖(身體質量指數BMI≧30)對於生育功能的影響與內分泌的機轉有關,肥胖的女性因體內荷爾蒙不平衡,易引起月經週期混亂、排卵不正常,而影響受懷孕。
而體重過輕(BMI<18.5)的女性,因為體脂肪較少、膽固醇偏低,會導致雌激素、黃體素製造不足,造成內分泌與月經週期不正常,而出現排卵異常或無法刺激子宮內膜生長。
 
女性的卵巢會產生女性荷爾蒙雌激素(Estrogen,又叫動情素),雌激素分泌促進女性第二性徵的發育與成熟,像是乳房生長、讓皮下脂肪堆積及體毛分布形式的改變等。雌激素還可以維持骨頭適當的分解率並預防骨質流失。
卵巢濾泡在生長發育時,會分泌雌激素刺激子宮內膜增厚為了懷孕而準備。但體重過重或肥胖的女性,體內的胰島素阻抗增加,血清中的雄性素增加,及性荷爾蒙結合球蛋白減少,進而引起排卵異常、月經週期失調,因此越胖的人越容易有排卵問題。

體重過重或肥胖也易引起多囊性卵巢症候群,除排卵異常月經不規則外,有些女性還會有雄性素增加的臨床表現如青春痘、多毛,而長期的高胰島素阻抗也會導致糖尿病的發生。脂肪細胞會分泌雌激素,而雌激素若過多會增加對子宮內膜的刺激造成異常出血,也會使子宮內膜癌發生機率提升。

三、 抽菸

香菸的化學物質會影響卵子的遺傳物質(DNA)、改變卵巢的內分泌功能,影響腦下垂體激素的釋放,可能造成月經失調、女性提早更年期,及影響受精卵到達子宮的能力、子宮環境等。
研究發現抽菸的女性會加速流失卵子量,一旦卵子流失,就無法再生;吸菸女性的更年期會比沒吸菸者提早一至四年發生。

卵巢、子宮、荷爾蒙激素的破壞,可能會導致女性的不孕症。

四、 卵子的受孕/胚胎著床

女性生殖器官等各種相關疾病、排卵失敗,都可能造成夫妻無法擁有自己的孩子。女性不孕最多是輸卵管阻塞妨礙受精。

其他常見不孕症的原因:內分泌或卵巢因素,如月經不正常、排卵異常、腦下垂體、甲狀腺機能異常等;子宮頸黏液分泌異常,使精子無法順利進入子宮腔內;骨盆腔內病變,如子宮內膜異位症、卵巢腫瘤、輸卵管或卵巢炎等。

五、 癌症手術

癌症手術治療對生育功能的重要影響,取決於腫瘤的大小和位置。若癌症發生在卵巢或子宮,手術部位包括子宮、子宮頸、輸卵管、卵巢、陰道、外陰女性生殖器,會影響排卵、輸卵與受孕的生殖器官;若是骨盆腔附近手術,如膀胱、直腸,會傷害附近的生殖組織並導致疤痕,而影響生育能力。

六、 放射線治療

放射線治療是運用較高能量的放射線,來破壞癌細胞,防止癌細胞的生長與分裂。而放射線治療對生育功能的影響主要跟照射部位與劑量,以及治療時女性的年齡有關。
 
接受腹部及骨盆腔放射治療時,放射線造成之游離輻射會對卵巢造成傷害,進而失去部分或全部的卵巢功能;對骨盆腔照射會增加流產、早產與新生兒低出生體重的風險。照射腦部,會改變腦下垂體性腺的功能而影響女性荷爾蒙分泌,造成濾泡刺激素或黃體生成素不正常,而影響濾泡發育或排卵。
 
一般來說,35歲以下的女性在超過20Gy的劑量才會導致卵巢功能衰竭,而40歲以上的女性,接受約5-6Gy的劑量,即可能造成卵巢衰竭。
女性若在兒童時接受腹部的放射線治療劑量20-30Gy,有很高機會比同齡未接受治療的女性提早進入更年期。

七、 化學治療

癌症治療須使用單一或多種化學藥物,這些藥物除了對快速分裂的癌細胞產生毒性,也可能危及卵子及其周圍的細胞,對卵巢造成暫時或永久的傷害。
 
化學治療有時會導致荷爾蒙失調、無法分泌正常女性荷爾蒙,造成停經或無排卵性月經。目前化學治療藥物對卵巢損害的機制尚未完全明確,各種藥物的毒性與影響不太一樣,不同癌症類別使用藥物也不同。
成分為烷化類的藥物如Busulphan、Melphalan,作用是破壞DNA來消滅癌細胞,但可能同時造成濾泡細胞凋零,對卵巢影響可能性最高;鉑類藥物,如Cisplatin、Carboplatin,則是透過與DNA的結合,干擾DNA修復,防止癌細胞分裂,評估對卵巢有中等傷害。對卵巢傷害較低的藥物如5-FU、Methotrexate等抗代謝藥物、Vincristine、Vinblastine等抑制細胞有絲分裂的藥物。
 
總括來說,不同藥物對卵巢有不同機制的影響,使用的次數、時間,累積的劑量,可能影響卵巢濾泡都不同;而隨著病人年齡的增長,卵子的數量和質量會自然下降,也提高不孕的風險。
若需緊急開始治療,做第一次化療前,可與醫療團隊討論,評估身體狀況與療程是否仍有生殖保存的可能。

癌症治療與不孕風險高低【女性篇】

八、 荷爾蒙治療

有些癌症如乳癌,會受到女性荷爾蒙刺激而進展,無論是體內自然產生或外在的荷爾蒙。因此荷爾蒙治療的目的是抑制這類女性荷爾蒙接受體的作用,減緩癌症的發展。
 
荷爾蒙治療需要持續服藥五年至十年,而藥物會阻斷生育所需的雌激素,服藥期間的月經週期及體內荷爾蒙濃度通常不穩定,若月經週期沒來通常只是暫時性,並非是永久的停經。
以目前的科學證據看來,常見的抗荷爾蒙藥物泰莫西芬(tamoxifen)並不會傷害卵子量和卵品質,但會導致畸胎,故懷孕期間禁用。

停藥後,根據藥物代謝時間推估至少需再停藥二個月以上才可以嘗試受孕。但是,泰莫西芬至少要吃五年,卵子的品質和存量仍會隨著年齡增長而老去,因此對於很渴望懷孕的婦女來說,一般建議至少需服用抗賀爾蒙藥物兩年後才能停藥並嘗試受孕,若順利生育後也應完成原有的抗賀爾蒙療程。

九、 標靶或免疫治療

目前尚不完全了解標靶治療與免疫治療對生育的影響,惟標靶與免疫治療發揮藥效的機制與化學治療藥物並不相同,與化學治療、放射線治療相比,標靶與免疫藥物對性器官與性荷爾蒙的傷害大幅減少。
不過,有的標靶治療藥物(像是瑞復美、賽得等多發性骨髓瘤的藥物)可能會使胎兒發生先天性缺陷。

若已知這些藥物將作為治療的一部分,在治療之前,應告知醫生您是否懷孕或計劃懷孕;在治療期間,最好全程採用正確的避孕方法。

審稿專家:陳啟煌醫師/臺北醫學大學附設醫院 婦產部生殖醫學科暨生殖醫學中心主任